植物疫苗是癌症免疫疗法的又一“潜力股”

　　对抗癌症的新兴武器

　　植物疫苗有两种制剂类型，包括注射和口服。其中，口服型植物疫苗避免了疫苗冷冻环节，通过激活粘膜免疫，适用于治疗胃癌、结直肠癌等胃肠道癌症。相比于传统疫苗，以植物为载体的疫苗有着成本低、稳定性强、易获得多价疫苗、安全等优势。

　　植物抗癌疫苗的工作原理：植物细胞借助稳定和瞬时表达系统表达重组的肿瘤相关抗原（TAAs）。其中稳定表达系统为研制口服疫苗提供了可能，而瞬时表达系统需要纯化步骤提取疫苗抗原，便于胃肠道输送。

　　疫苗进入机体后，肿瘤抗原会被树突状免疫细胞吞噬。树突状免疫细胞会通过抗原呈递唤醒免疫系统，从而靶向带有这种表面抗原的肿瘤细胞。其中，1型和2型辅助性T细胞（Th1/Th2）会分泌细胞因子刺激免疫防御，细胞毒性T淋巴细胞（CTL）诱导癌细胞凋亡、浆细胞分泌抗体、自然杀伤细胞（NK）和巨噬细胞消灭癌细胞。（具体如下图所示）

　　植物抗癌疫苗的原理（来源于综述）

　　过去二十年里，植物疫苗对抗癌症已经有所成效，在安全和成本上有着独特的优势。已有的临床前评价展示了植物抗癌疫苗潜在的预防和防治效果。迄今为止，植物疫苗对抗癌症最突出的成效是个性化治疗非霍奇金淋巴瘤，目前该疫苗正处于临床试验中。

　　植物抗癌疫苗的研究进展

　　综述列举了已有的植物抗癌疫苗的研究进展，并重点描述了植物疫苗在防治肝细胞癌、宫颈癌、胃癌、EB病毒相关癌症、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌7大多发癌症已取得的成果。小编摘取HBV疫苗和HPV疫苗两部分进行了整理：

　　乙肝疫苗

　　乙型肝炎病毒（HBV）持续感染会引发慢性乙型肝炎，进而埋下肝衰竭、肝硬化和肝癌的隐患。虽然预防性乙肝疫苗、抗病毒治疗药物已经上市，但是全球已有约1/3的人口感染HBV，每年有近80万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。

　　目前，乙肝预防疫苗采用的抗原主要是病毒表面抗原（(S-HBsAg）和病毒核心抗原（HBcAg）。已有动物试验证实，由表达于烟草的乙肝病毒表面抗原制成的疫苗，能够激活小鼠体内的免疫细胞，并表达出高浓度的抗体。已有研究表明，以植物为载体而制成的乙肝注射性疫苗能够作为传统乙肝疫苗的替代品。

　　除了注射性疫苗，口服型植物乙肝疫苗也取得了一定进展。科学家们已经研发出在细胞核内稳定表达HBsAg的玉米，而且来源于该转基因玉米的脱脂胚芽粉含有具有免疫活性的抗原，这意味着脱脂胚芽粉可以作为制备口服疫苗的材料。研究人员选取传统的乙肝疫苗（Recombivax）和口服型植物疫苗进行对照试验，结果证实服用植物疫苗的小鼠，其粪便和血液中的免疫球蛋白水平均高于注射传统乙肝疫苗的小鼠。更重要的是，小鼠体内的免疫球蛋白在1年后依然维持着稳定的表达水平。口服型植物疫苗能够长期运输且不需要冷冻储藏。

　　HPV疫苗

　　世界卫生组织（WHO）数据揭示，宫颈癌是发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。但是，宫颈癌也是目前唯一病因明确、可早发现、早预防的癌症，几乎所有宫颈癌病例都可以追溯到人乳头状瘤病毒（HPV）感染，70%的宫颈癌和宫颈癌癌前病变与HPV-16、18型病毒有关。HPV疫苗的出现，结合宫颈癌筛查的推广能够显著降低宫颈癌的发病率。

　　作为首个癌症疫苗，HPV疫苗被称为抗癌史上的一次重大突破。它以HPV病毒的特异性蛋白为抗原，刺激机体免疫系统产生抗体。目前，研究人员也已经研发出表达HPV蛋白的多种植物系统，并在小鼠体内对这些类病毒颗粒进行了相关试验，例如植物表达的类病毒颗粒能够诱导小鼠免疫防御，且能够抑制患癌小鼠体内的肿瘤生长（57%）。